代表制藥工藝綠色化發展的關鍵技術之一的技術是流動化學(Flow Chemistry),近幾年該技術在原料藥工藝研發及生產領域的應用率增速顯著。作為原料藥傳統間歇工藝的重要補充,該技術在賦能危險反應、激發工藝潛能以及釋放產能等方面表現,并且從安全、質量、速度和成本等角度全面的助力新藥的研發。
其實流動過程中完成化學轉化的生產方式并不,早已廣泛用于石化工業和合成氨、硫酸、鹽酸、硝酸等大化工領域。真正讓流動化學魅力的是小型化和智能化。流動化學不僅僅單純指物料的流動,而是結合了微反應器Microreactor、微流控Microfluidics、芯片實驗室Lab-on-a-chip、在線實時檢測等新興技術手段的嶄新分支。
小是流動化學的基本特征之一,換言之即精致。系統做得小是為了利用微尺寸效應(micro effect),即尺度減小時系統所呈現的性質。比如超高的比表面積,這時系統與外界的熱交換能迅速完成、超快的混合速度,自由擴散即可實現充分混合,無需震蕩或攪拌。
流動化學提供了一種在不停流動的狀態下而不是在傳統的批量固定反應器中進行化學合成的新途徑。在一個流動系統中,一個給定的化學反應發生在一個微反應器中。這個微型系統集合了多個亞毫米微通道。反應物被不斷注入微反應器中,在其中混合、發生化學反應,產品也被不斷收集。微反應器的內體積往往小于1毫升。此外,單個的微反應器能被按順序固定以形成有效的微流體化工廠。微反應器的小尺寸提供了高表面積-體積比,使其變得比傳統的分批處理反應器能更有效地混合、更高溫、高質量地傳遞更多,最終得到有著更高產量、更少雜質的更優型制品。這種特性在處理高放熱(如氫化、氧化、硝化)反應和需要危險或不穩定的材料(如鹵素、一氧化碳)時很有用。此外,重要的工藝參數(如混合度、溫度、壓勵、流量、反應停留時間)都在嚴格控制之下,并允許快速參量篩選和工藝優化。得益于小體積和高可控性,微反應器打開了發展那些在分批處理反應器中很難甚至不可能發生的新化學反應的(如閃光化學、高溫或高壓)大門。